医疗器械产品注册听小骨假体非临床资料要求，产品的非临床研究，需考虑产品的覆盖性，如结构形式、材质(若适用)、表面处理(若适用)、调节功能(若适用)等。

　　1.产品风险管理资料

　　医疗器械注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，提交风险管理资料(参照YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》)，充分识别听小骨假体的设计、原材料、生产加工、包装、灭菌、运输、贮存、使用等生命周期内各个环节的安全特征，从能量危险(源)(若涉及)、生物学危险(源)、环境危险(源)、有关使用的危险(源)、因功能失效、老化及存储不当引起的危险(源)等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。审查要点包括：

　　1.1在产品研发阶段，已对其有关可能存在的危害及产生的风险进行估计和评价，并有针对性地实施了降低风险的技术和管理方面的措施。

　　1.2是否正确识别可能影响医疗器械安全的定性和定量特征并形成文件(可参考YY/T 0316-2016附录C)。

　　1.3危险(源)分析是否全面，注册申请人应编写在正常使用和非正常使用两种条件下，与产品有关的已知的和可预见的危险(源)文件(可参考YY/T 0316-2016附录E)。

　　1.4风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。

　　根据YY/T 0316-2016附录E，评估听小骨假体相关产品可能涉及的危险(源)，注册申请人还需根据自身产品特点及同类产品临床上的不良事件确定其他危险(源)。针对产品的各项风险，医疗器械注册申请人需采取控制措施，确保风险降低到可接受的程度。

　　2.产品技术要求的主要性能指标

　　产品技术要求需符合相关国家标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。在此基础上， 注册申请人需根据产品的特点，制定保证产品安全、有效的技术要求。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或经过验证。

　　2.1产品型号/规格及其划分的说明

　　列表说明产品的型号、规格，明确产品型号、规格的划分说明。需包含以下产品相关信息：

　　2.1.1明示产品的组成、各组成部分的材料牌号及符合的国家标准、行业标准、国际标准。

　　2.1.2提供各型号产品的结构图并标识关键尺寸。

　　2.1.3提供产品关键尺寸信息，如直径、长度等标称值及公差。

　　2.2性能指标

　　根据听小骨假体产品特性，选择适用的项目进行规定，如：

　　2.2.1成品的理化性能要求。

　　2.2.2产品的表面质量，包括外观、表面缺陷和表面粗糙度。

　　2.2.3产品重要部位尺寸和公差，需结合产品实际应用需求制定公差并提交合理性依据。具有调节功能的产品，需考虑调节功能的范围。

　　2.2.4产品的力学性能，如：硬度、断裂强度。

　　2.2.5灭菌产品的无菌性能。

　　2.2.6若灭菌使用的方法涉及出现残留，需对允许的残留量进行规定，如采用环氧乙烷灭菌的产品的环氧乙烷残留量的要求。

　　2.2.7阳极氧化产品的表面元素定性分析。

　　2.3检验方法

　　产品的检验方法需根据技术性能指标设定，检验方法需优先采用公认的或已颁布的标准检验方法(可参考本指导原则参考文献中引用的相关标准);自建检验方法需提供相应的方法学依据及理论基础，同时保证检验方法具有可操作性和可重现性，必要时可附相应图示进行说明，文本较大的可以附录形式提供。

　　2.4附录

　　如产品型号规格繁多，结构图示复杂，则建议注册申请人以资料性附录形式提供产品的结构图示及型号规格列表。

　　3.同一医疗器械注册单元内检验典型性产品确定原则

　　听小骨假体在同一注册单元内所检验的产品需为能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品，并提供典型性产品的选择依据。原则上不同材质的组件需分别选取典型性产品进行检验，技术要求中涉及项目均需涵盖，在不同的测试项目上可以有不同的典型性样品。

　　4.研究资料

　　4.1物理和机械性能研究

　　根据产品特性及临床预期风险，开展物理和机械性能验证，选择适用的项目进行验证，包括但不限于如下研究项目：

　　假体部件的拉伸断裂试验;

　　假体部件的抗弯性能，需考虑听小骨假体植入后与鼓膜的成角;

　　假体的连接可靠性和固定稳定性研究(如适用);

　　可调节产品需对其调节机制及固定可靠性进行研究(如适用);

　　对于与境内已上市产品在材料、结构设计、表面处理等方面存在实质性差异的听小骨假体，需进行传音特性的研究。

　　产品物理和机械性能验证报告需至少包括验证目的、验证样品的规格型号及选择依据、验证样本数量及其确定依据、验证项目及其接受标准、试验方法的合理性及其确定依据、验证结果及数据分析、偏差分析(如有)及验证结论。

　　4.2化学/材料表征研究

　　提供产品各组成部分的材料牌号及符合的国家标准、行业标准、国际标准，提供材料成分测试结果或其他支持性资料，明示产品表面处理情况，根据产品的材料特性选取适用的理化性能进行研究，如：

　　金属类产品通常包括化学成分、显微组织、晶粒度、杂质元素含量、不锈钢耐腐蚀性能等;

　　高分子类产品通常包括红外光谱、杂质元素含量、重金属含量、蒸发残渣、酸碱度、易氧化物、紫外吸光度、化学稳定性(如耐酸失重、耐水失重)等;

　　陶瓷类产品通常包括化学成分、杂质元素含量、重金属含量、导热系数、晶相含量等。

　　4.3生物学特性研究

　　对于与患者直接或间接接触的器械，需根据GB/T 16886.1标准进行生物学评价，在进行生物学评价时需考虑可沥滤物、残留单体、表面处理工艺等所导致的相应生物学风险，必要时根据GB/T 16886系列标准进行生物学试验。生物学评价终点一般包括细胞毒性、皮内刺激、迟发型超敏反应、急性全身毒性、亚慢性全身毒性、遗传毒性、植入等。

　　4.4灭菌研究

　　描述用于保证产品无菌的质量保证体系，明确灭菌工艺(方法和参数)和无菌保证水平(SAL)。听小骨假体的无菌保证水平(SAL)需达到10-6。

　　4.4.1最终使用者灭菌

　　对于非灭菌包装交付产品，需明确非灭菌产品推荐采用的灭菌方法，并提供非灭菌包装产品推荐灭菌工艺验证报告。

　　4.4.2生产企业灭菌

　　对于灭菌包装交付产品，需提供灭菌工艺验证报告。对于经辐照灭菌的产品，需明确射线种类、辐照剂量及相关的验证报告(其中具体的剂量确定依据可参照GB 18280系列标准)。对于经环氧乙烷灭菌的产品，需提供灭菌结果确认和过程控制报告(具体可参照GB 18279系列标准)。

　　对于高分子材料制成的听小骨假体，需评价灭菌方法(包括不同辐照源)对于产品性能的影响，并提供验证性能的确定依据、验证方案及报告以及接受指标的确定依据。

　　若灭菌使用的方法涉及出现残留，需明确残留物信息及采取的处理具体方法和条件，并提供研究资料。

　　4.5动物试验研究

　　对于相关材料有人体应用史、工作机理明确、设计定型、生产工艺成熟、疗效明确的听小骨假体产品原则上不需要进行动物试验研究。注册申请人经风险评估，如需开展动物试验研究，需按照《医疗器械动物试验研究技术审查指导原则》(第一部分：决策原则和第二部分：试验设计、实施质量保证)进行，并遵循3R原则;需关注动物模型建立的科学性和合理性，以及对临床的借鉴意义。

　　4.6稳定性研究

　　4.6.1货架有效期

　　医疗器械注册办理申请人需参照《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则》提供产品货架有效期的验证资料。医疗器械货架有效期的验证试验通常可包括加速稳定性试验、实时稳定性试验等，需根据医疗器械产品特性选择验证方式。无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。如相关产品为惰性材料制成，在已充分评价其制造材料物理和机械性能随时间变化具有稳定性的前提下，测试项目仅需评估产品包装随时间老化的相关性能，进行包装系统性能稳定性的验证测试。实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。

　　4.6.2运输稳定性

　　医疗器械注册代理注册申请人需提交包装研究资料，依据有关国内、国际标准进行(如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等)对包装进行分析研究和评价。可采用包装封口完整性检测用于替代无菌检测。包装完整性检测项目包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏试验等;包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验等。

　　4.7磁共振兼容性研究

　　产品植入后，当在MR环境中对体内软组织及脏器进行检查时，产品材料(存在磁性)及结构形式(如尖端、细小部件及尺寸)可能受MR环境影响，产生不利结果(如对植入物周边组织产生损伤或对诊断结果产生影响)，因此，建议开展MR环境下的行为属性的相关验证，根据YY/T 0987系列标准对产品在MR环境下的磁致位移力、磁致扭矩、射频致热、伪影等项目进行测试，并提供完整测试报告。需根据研究报告，列出MR试验设备、磁场强度、特定吸收率(SAR)等试验参数及温升、位移力、扭矩及伪影评估结果，将相关信息在说明书中予以明示。

　　如医疗器械产品注册办理申请人未对申报产品进行MR环境下行为属性的相关评价，需重点明确该产品尚未在MR环境下对该产品的温升、移位状况及伪影进行测试评估。需在说明书的警示中注明相关内容，提示其存在的风险，由临床医生与医疗机构综合判断临床使用风险的可控性。

　　4.8钛及钛合金阳极氧化膜的相关性能研究

　　对于表面经阳极氧化处理的产品，需对钛及钛合金阳极氧化膜的相关性能进行研究(可参照YY/T 1615《外科植入物 钛及钛合金阳极氧化膜通用要求》)，例如经黑灰色阳极氧化处理的产品对其黑灰色氧化膜相关性能包括膜厚、开路电位、抗划痕性、硬度、表面元素定性分析、细胞毒性等进行研究，并结合氧化电解液成分提供表面残留元素的确定依据。同时还应对阳极氧化对产品的传音特性影响进行评估。

       深圳鸿远医疗器械咨询有限公司是一家技术专业的医疗器械咨询公司，专注提供全国各地如：深圳、广州、东莞、中山、佛山、潮州、顺德、广西、上海、西安、重庆、成都等知名城市的医疗器械领域技术咨询服务。鸿远医疗器械咨询专业服务于：医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、进口医疗器械注册、一类医疗器械产品备案及生产备案代办、医疗器械经营许可证代办、二类医疗器械经营备案、医疗器械分类界定、CE认证、ISO13485认证、FDA注册、临床试验、医疗器械质量管理体系认证及体系建立与过程确认文件建立(ISO9001, ISO13485, GMP, CE，QSR820，CMDCAS);产品技术要求制订、技术文件、临床试验及免临床同类产品比对比资料编写、注册资料编写辅导、电磁兼容预测整改、医疗器械广告批文申报、医疗器械出口销售证明办理、洁净室建设指导等提供一站式服务，技术专业，诚信服务，欢迎您咨询！